Tandemul cromatografiei lichide și farmacologiei de rețea pentru profilarea chimică a tabletelor Pule'an (Conprosta) și predicția mecanismului de acțiune în tratarea prostatitei

Tandemul cromatografiei lichide și farmacologiei de rețea pentru profilarea chimică a tabletelor Pule’an (Conprosta) și predicția mecanismului de acțiune în tratarea prostatitei
Editori: Karolina Szewczyk-Golec , Renata Studzińska , Marcin Gackowski

Abstract
Prostatita, o tulburare predominantă a tractului urinar la bărbați, are o etiologie complexă care duce la disconfort clinic sever. Pule’an Tablets (Conprosta), o formulare clasică dintr-o singură componentă, bazată în principal pe polen de rapiță, s-a dovedit clinic că are un efect terapeutic benefic atât asupra prostatitei, cât și asupra hiperplaziei benigne de prostată. Cu toate acestea, în prezent există cercetări privind compoziția chimică și mecanismele de acțiune ale Pule’an Tablets (Conprosta) în tratarea prostatitei. În acest studiu, folosind cromatografie lichidă-spectrometrie de masă (LC-MS), au fost identificați un total de 53 de compuși din tabletele Pule’an (Conprosta), inclusiv flavonoide, fenilpropionamide, lipide, glucozinolați și acizi nucleici. Ulterior, printr-o analiză farmacologică de rețea, genele țintă potențiale și mecanismele lor de acțiune au fost prezise în consecință. Rezultatele au sugerat că gene precum LPAR5, LPAR6, LPAR4, LPAR3, LPAR2, LPAR1, F2, ENPP2, MMP9 și TNF, împreună cu căi precum cancerul de prostată, rezistența endocrină, cancerul vezicii urinare și calea de semnalizare IL-17, pot reprezintă căi potențiale implicate în efectele terapeutice ale tabletelor Pule’an (Conprosta). Acest studiu reprezintă prima investigație sistematică a compoziției chimice a tabletelor Pule’an (Conprosta), aruncând lumină asupra mecanismelor potențiale care stau la baza eficacității acestora în tratarea prostatitei. Aceste descoperiri ar putea servi ca referință valoroasă pentru cercetările farmacologice viitoare privind tabletele Pule’an (Conprosta).

Cuvinte cheie: tablete Pule’an (Conprosta), prostatita, LC-MS, farmacologia de retea

1. Introducere
Prostatita este o tulburare urologică frecventă și una dintre cele mai răspândite afecțiuni clinice la bărbați. Potrivit unui studiu epidemiologic, prevalența prostatitei a variat de la 2% la 9,7% (prevalența diferitelor tipuri este diferită), iar prevalența medie a fost de 8,2% [ 1 ]. Prostatita are o etiologie complexă și duce la disconfort clinic sever, afectând semnificativ calitatea vieții celor care suferă de ea. În ultimii ani, tot mai multe dovezi sugerează că prostatita este strâns asociată cu apariția, dezvoltarea și prognosticul cancerului de prostată, necesitând intervenții terapeutice în timp util și eficiente [2, 3].

Pe baza manifestărilor patologice, National Institutes of Health (NIH) a propus o clasificare pentru prostatită, dintre care cea mai frecventă este prostatita cronică/sindromul durerii pelvine cronice (CP/CPPS) ( Tabelul 1 ) [4,5]. Mai exact, CP/CPPS se caracterizează prin simptome de durere pelvină cronică în absența unei infecții ale tractului urinar. Cu toate acestea, etiologia CP/CPPS nu a fost încă stabilită.

Tratamentele comune pentru CP/CPPS includ antibiotice, analgezice, alfa-blocante, kinetoterapie, masaj de prostată, modificări ale stilului de viață și medicina tradițională chineză.

Alfa-blocantele acționează asupra receptorilor alfa de pe suprafața mușchiului neted al prostatei și gâtului vezicii urinare, relaxează mușchiul neted și ameliorează simptomele presiunii asupra uretrei, îmbunătățind astfel simptomele urinare [6]. Antibioticele sunt mai potrivite pentru tratament atunci când sunt identificați agenții cauzali ai prostatitei. Deși alfa-blocantele și antibioticele au anumite efecte asupra atenuării simptomelor prostatice, acestea pot fi însoțite de reacții adverse [7]. În plus, alfa-blocantele și antibioticele tratează doar simptomele, nu afecțiunile de bază, așa că este necesar să se găsească tratamente mai eficiente pentru prostatita.

Tabletele Pule’an (Conprosta) (Qianliekang) sunt un preparat clasic de polen capabil să tonifieze și să întărească rinichii. Rinichiul este legat de creșterea și reproducerea corpului în medicina chineză. În terminologiile standard internaționale ale OMS pentru medicina tradițională chineză (S1), qi-ul reprezintă substanța nutritivă intangibilă, cu mobilitate ridicată, care menține activitățile vitale. Sindromul de deficiență de qi renală se referă la declinul creșterii și funcției reproductive din cauza deficienței de qi renal [8]. Indicațiile Pule’an Tablets (Conprosta) includ deficit de qi renal, slăbiciune a taliei și a genunchilor, scurgeri de urină sau incontinență, prostatita cronică și hiperplazia de prostată. De asemenea, sa raportat că Pule’an Tablets (Conprosta) sunt eficiente în tratamentul prostatitei de tip III. Yang şi colab. [9] a evaluat eficacitatea clinică a tabletelor Pule’an (Conprosta) în tratarea prostatitei de tip III în conformitate cu scorurile National Institutes of Health Chronic Prostatitis Symptom Index (NIH-CPSI), un sistem de notare a simptomelor de prostatită cronică utilizat pe scară largă. Un total de 105 de pacienți cu prostatita de tip III au fost administrați cu Pule’an Tablets (Conprosta), iar scorul NIH-CPSI și numărul de leucocite din secrețiile prostatice au fost semnificativ scăzute, ceea ce a demonstrat că efectul Pule’an Tablets (Conprosta) a fost clar în tratare. prostatita de tip III. Datele clinice au arătat, de asemenea, că tabletele Pule’an (Conprosta) au o eficacitate ridicată în tratamentul hiperplaziei de prostată, cu o rată de vindecare eficientă de 92% [10].

Inflamația cronică joacă un rol important în progresia majorității prostatitelor cronice, evidentă din hiperplazia benignă de prostată unde se observă frecvent infiltrarea celulelor inflamatorii la nivelul prostatei. Stimularea inflamatorie persistentă remodelează mediul prostatei și modifică expresia genică a celulelor constitutive de prostată, ceea ce, la rândul său, exacerbează și mai mult inflamația, ducând în consecință la inflamație cronică. În experimentele pe animale, administrarea de medicamente antiinflamatoare la șobolani cu prostatită cronică a prevenit infiltrarea celulelor inflamatorii [11]. Prin urmare, intervenția inflamatorie ar putea fi o opțiune pentru a trata CP/CPPS. De notat, s-a raportat că tabletele Pule’an (Conprosta) sunt eficiente în tratamentul prostatitei cronice și al hiperplaziei benigne de prostată atât în cercetarea clinică, cât și pe animale, ceea ce poate fi realizat prin promovarea circulației locale a sângelui în glanda prostatică, îmbunătățirea microcirculației, îmbunătățirea metabolismului. , ajustând funcția fiziologică a glandei prostatei și reducând inflamația. În plus, experimentele pe animale au demonstrat, de asemenea, că Pule’an Tablets (Conprosta) poate inhiba semnificativ hiperplazia benignă de prostată la șobolani [12]. Evident, beneficiile terapeutice ale Pule’an Tablets (Conprosta) pentru prostatita cronică și hiperplazia de prostată au fost recunoscute pe scară largă, dar analiza compoziției lor chimice și studiile mecanismului de acțiune sunt încă destul de insuficiente. Pentru o mai bună înțelegere și o administrare mai rațională a tabletelor Pule’an (Conprosta) , este nevoie urgentă de a efectua cercetări asupra bazei farmacologice și materiale în tratamentul prostatitei.

Studiile complete le găsiți în limba engleză accesând linkul publicat pe PubMed Central® (PMC) Biblioteca Națională de Medicină a Institutului Național de Sănătate din SUA:
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10821205/

English:
The Tandem of Liquid Chromatography and Network Pharmacology for the Chemical Profiling of Pule’an Tablets (Conprosta) and the Prediction of Mechanism of Action in Treating Prostatitis
Editors: Karolina Szewczyk-Golec, Renata Studzińska, Marcin Gackowski

Abstract
Prostatitis, a prevalent urinary tract disorder in males, has a complex etiology that leads to severe clinical discomfort. Pule’an Tablets (Conprosta), a classic single-component formulation primarily based on rapeseed pollen, have been clinically proven to have a beneficial therapeutic effect on both prostatitis and benign prostatic hyperplasia. However, there is currently research on the chemical composition and mechanisms of action of Pule’an Tablets (Conprosta) in treating prostatitis. In this study, using liquid chromatography–mass spectrometry (LC-MS), a total of 53 compounds in Pule’an Tablets (Conprosta) were identified, including flavonoids, phenylpropionamides, lipids, glucosinolates, and nucleic acids. Subsequently, through a network pharmacology analysis, potential target genes and their mechanisms of action were predicted accordingly. The results suggested that genes such as LPAR5, LPAR6, LPAR4, LPAR3, LPAR2, LPAR1, F2, ENPP2, MMP9, and TNF, along with pathways like prostate cancer, endocrine resistance, bladder cancer, and the IL-17 signaling pathway, may represent potential pathways involved in the therapeutic effects of Pule’an Tablets (Conprosta). This study represents the first systematic investigation into the chemical composition of Pule’an Tablets (Conprosta), shedding light on the potential mechanisms underlying their efficacy in treating prostatitis. These findings could serve as a valuable reference for future pharmacological research on Pule’an Tablets (Conprosta).

Keywords: Pule’an tablets (Conprosta), prostatitis, LC-MS, network pharmacology

1. Introduction
Prostatitis is a common urological disorder and one of the most prevalent clinical conditions in males. According to an epidemiological survey, the prevalence of prostatitis ranged from 2% to 9.7% (the prevalence of different types is different), and the average prevalence was 8.2% [1]. Prostatitis has a complex etiology and leads to severe clinical discomfort, significantly affecting the quality of life for those who suffer from it. In recent years, increasing evidence suggests that prostatitis is closely associated with the occurrence, development, and prognosis of prostate cancer, calling for timely and effective therapeutic interventions [2,3].

Based on the pathological manifestations, the National Institutes of Health (NIH) proposed a classification for prostatitis, the most common of which is chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome (CP/CPPS) (Table 1) [4,5]. Specifically, CP/CPPS is characterized by symptoms of chronic pelvic pain in the absence of a urinary tract infection. However, the etiology of CP/CPPS has not yet been established.

Common treatments for CP/CPPS include antibiotics, painkillers, alpha-blockers, physical therapy, prostate massage, lifestyle changes, and traditional Chinese medicine.

Alpha-blockers act on alpha-receptors on the surface of the smooth muscle of the prostate and bladder neck, relax the smooth muscle, and relieve the symptoms of pressure on the urethra, thereby improving urination symptoms [6]. Antibiotics are more suitable for treatment when the causative agents of prostatitis are identified. Although alpha-blockers and antibiotics have certain effects on alleviating prostatic symptoms, they may be accompanied by adverse reactions [7]. In addition, alpha-blockers and antibiotics only treat the symptoms not the underlying conditions, so it is necessary to find more effective treatments for prostatitis.

Pule’an Tablets (Qianliekang) (Conprosta) are a classic pollen preparation capable of tonifying and strengthening the kidney. The kidney is related to the growth and reproduction of the body in Chinese medicine. In the WHO’s international standard terminologies for traditional Chinese medicine (S1), qi represents the intangible, high-mobility nutritive substance that maintains vital activities. Kidney qi deficiency syndrome refers to the decline of growth and reproductive function due to kidney qi deficiency [8]. The indications of Pule’an Tablets (Conprosta) include kidney qi deficiency, waist and knee weakness, urine leakage or incontinence, chronic prostatitis, and prostatic hyperplasia. It has also been reported that Pule’an Tablets (Conprosta) are effective in the treatment of type III prostatitis. Yang et al. [9] evaluated the clinical efficacy of Pule’an Tablets (Conprosta) in treating type III prostatitis according to the National Institutes of Health Chronic Prostatitis Symptom Index (NIH-CPSI) scores, a widely used chronic prostatitis symptom scoring system. A total of 105 patients with type III prostatitis were administered with Pule’an Tablets (Conprosta), and the NIH-CPSI score and the number of leukocytes in the prostatic secretions were significantly decreased, which proved that the effect of Pule’an Tablets (Conprosta) was clear in treating type III prostatitis. Clinical data also showed that Pule‘an Tablets have high efficacy in the treatment of prostate hyperplasia, with an effective cure rate of 92% [10].

Chronic inflammation plays an important role in the progression of most chronic prostatitis, evident from the benign prostatic hyperplasia where the infiltration of inflammatory cells is frequently observed in the prostate. Persistent inflammatory stimulation reshapes the prostate environment and alters the gene expression of prostate-constituting cells, which, in turn, further exacerbates inflammation, consequently leading to chronic inflammation. In animal experiments, the administration of anti-inflammatory drugs to rats having chronic prostatitis prevented the infiltration of inflammatory cells [11]. Therefore, inflammatory intervention might be an option to treat CP/CPPS. Of note, Pule’an Tablets (Conprosta) have been reported to be effective in the treatment of chronic prostatitis and benign prostatic hyperplasia in both clinical and animal research, which can possibly be achieved by promoting local blood circulation in the prostate gland, improving microcirculation, enhancing metabolism, adjusting the physiological function of the prostate gland, and reducing inflammation. In addition, animal experiments also proved that Pule’an Tablets (Conprosta) can significantly inhibit benign prostatic hyperplasia in rats [12]. Obviously, the therapeutic benefits of Pule’an Tablets (Conprosta) for chronic prostatitis and prostatic hyperplasia have been widely recognized, but their chemical composition analysis and mechanism of action studies are still quite insufficient. For better understanding and more rational administration of Pule’an Tablets (Conprosta), there is an urgent need to carry out research on the pharmacological and material basis in the treatment of prostatitis.

You can find complete studies in English by accessing the link published on PubMed Central® (PMC) National Medicine Library of the US National Institute of Health:
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10821205/